Бозентан (Bosentas Bosenzer, генерик Траклир) табл. 125мг №20 в Томске и области

Препарат есть в наличии в аптеках
В упаковке: 20 таблеток
Срок годности: до 11.2025
от 1 упак.

Цена:

9 900 руб.
Итого: 9 900 руб.
БРОНИРОВАТЬ 1 упак.
Бесплатная доставка
по г.

(прямо Вам в руки!)
от 2 упак.

Цена:

9 400 руб.
скидка 5.1% Вы экономите
1 000 руб.
Итого: 18 800 руб.

* бронирование лекарства - НЕ обязывает Вас совершать покупку. Мы вам перезвоним, и подробно проконсультируем. А Вы уже решите, подтвердить заказ или отказаться от него.

Быстрый заказ

Стоимость препарата Бозентан (Bosentas Bosenzer, генерик Траклир) табл. 125мг №20 указана без учёта доставки в ближайшую аптеку города Томск. Вы можете оформить заказ через наш интернет магазин на любое лекарство, и мы оперативно доставим его в ваш город. Для этого оставьте заказ в форме, которая указана ниже и мы перезвоним вам в течение 30 секунд.

* информация о товарах носит справочный характер и не является предложением (офертой) приобрести лекарственные средства дистанционным способом

** рецептурные лекарственные препараты отпускаются только при наличии рецепта врача.

Нужна помощь? Не стесняйтесь, пишите нам в мессенджер:
Жми на кнопку
Как мы работаем?
Выбираете препарат и бронируете его через сайт или по телефону
Мы перезваниваем Вам - чтобы ответить на все Ваши вопросы
Выбираем надежную аптеку рядом с Вами и в ней получаете лекарство

Перед применением лекарственного препарата рекомендуем обратиться за консультацией к лечащему врачу и изучить инструкцию по применению. На нашем сайте представлены так же аналоги средства Бозентан (Bosentas Bosenzer, генерик Траклир) табл. 125мг №20 в различных формах выпуска, которые указаны в перечне ниже. Чтобы осуществить поиск нужного лекарственного средства воспользуйтесь специально формой на нашем сайте. Мы гарантируем низкую стоимость и быструю доставку, что подтверждено большим количеством отзывов о нас, не только на нашем сайте, но и в сети интернет.

Описание препарата

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: бозентана моногидрат 129,08 мг, в пересчете на бозентан 125 мг.

Вспомогательные вещества: глицерил дибегенат 4,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,00 мг,
крахмал кукурузный прежелатинизированный 26,80 мг, кремния диоксид коллоидный 2,00 мг,
магния стеарат 2,00 мг, повидон К-90 2,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 47,80 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай 20А230009 оранжевый 8,00 мг, в том числе: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,7000 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,7000 мг, тальк 1,6000 мг, титана диоксид 0,8944 мг, краситель железа оксид желтый 0,0880 мг, краситель железа оксид красный 0,0176 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Бозентан является неселективным антагонистом эндотелиновых рецепторов типа ЭТА и ЭТB. Бозентан снижает как легочное, так и системное сосудистое сопротивление, приводя В к повышению сердечного выброса без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Нейрогормон эндотелин-1 (ЭТ-1) является одним из самых мощных среди известных в настоящий момент вазоконстрикторов, который также обладает способностью стимулировать фиброз, клеточную пролиферацию, гипертрофию сердца, ремоделирование, и также проявляет провоспалительную активность.

Эти эффекты индуцируются при связывании эндотелина-1 (ЭТ-1) с рецепторами ЭТA и ЭТB, расположенными в эндотелии и А B гладкомышечных клетках сосудов. Концентрации ЭТ-1 в тканях и плазме крови повышаются при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях и болезнях соединительной ткани, в том числе при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), склеродермии, острой и хронической сердечной недостаточности, ишемии миокарда, системной гипертензии и атеросклерозе, что предполагает участие ЭТ-1 в патогенезе этих заболеваний. При ЛАГ и сердечной недостаточности, при отсутствии антагонизма к эндотелиновым рецепторам, повышенные концентрации ЭТ-1 строго коррелируют с тяжестью и прогнозом указанных заболеваний.

Бозентан конкурирует с ЭТ-1 и другими ЭТ пептидами за связывание с рецепторами ЭТАи ЭТB, с незначительно более высоким сродством к рецепторам ЭТА (Ki = 4,1-43 нмоль), по сравнению с рецепторами ЭТB (Ki = 38-730 нмоль). Бозентан специфически блокирует ЭТ рецепторы и не связывается с другими рецепторами.

Эффективность

При изучении ЛАГ на моделях животных показано, что длительное введение бозентана внутрь снижает легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) и способствует обратному развитию гипертрофии сосудов легких и правого желудочка. Показано, что при легочном фиброзе бозентан уменьшает накопление коллагена в легких.

Эффективность при применении у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией

Длительное (в течение 12 и 16 недель) лечение взрослых пациентов с ЛАГ (первичной и вторичной, преимущественно ассоциированной со склеродермией) III-IV функционального класса (ФК) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) бозентаном в комбинации с антикоагулянтами, вазодилататорами (блокаторами кальциевых каналов), диуретиками, кислородом и дигоксином, но не эпопростенолом, сопровождалось уменьшением выраженности симптомов ЛАГ и значительным увеличением толерантности к физическим нагрузкам (по результатам теста с 6-минутной ходьбой). Эти эффекты отмечались через 4 недели, отчетливо проявлялись через 8 недель и сохранялись до 28 недель в подгруппе пациентов активного лечения.

В исследовании пациентов с ЛАГ II ФК показано значительное увеличение времени до начала клинического ухудшения (комбинированная конечная точка, включающая прогрессирование симптомов заболевания, госпитализацию вследствие ЛАГ и случаи смерти).

У пациентов с ЛАГ III ФК и пороками сердца в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера, увеличение среднего значения насыщения крови кислородом на 1,0% в группе пациентов, получавших бозентан, свидетельствовало о том, что бозентан не усугубляет гипоксемию. Среднее значение легочного сосудистого сопротивления значительно снижалось, а толерантность к физическим нагрузкам повышалась (средняя дистанция по результатам теста с 6-минутной ходьбой увеличилась на 53 метра) в группе пациентов, получавших бозентан. При изучении бозентана у пациентов с ЛАГ III ФК в сочетании с ВИЧ- инфекцией показано повышение толерантности к физическим нагрузкам в сравнении с исходными данными.

В двух основных плацебо-контролируемых исследованиях и их открытых продлениях у всех пациентов, получающих бозентан в течение длительного времени проводили оценку жизненно важных показателей. Средняя продолжительность приема бозентана составила 1,9 ± 0,7 лет (от 0,1 до 3,3 лет), клиническое состояние пациентов контролировали в среднем в течение 2,0 ± 0,6 лет. У большей части пациентов был подтвержден диагноз первичной ЛАГ (72 %) и определен III ФК (84 %) по классификации ВОЗ. Показатель выживаемости в группе в целом (согласно оценке по методу Каплан-Майера) через 1 год лечения бозентаном составил 93 %, а через 2 года - 84 %. У пациентов с системной склеродермией показатели выживаемости по методу Каплан-Майера были ниже.

Исследования, проведенные у детей с ЛАГ

Исследование параметров фармакокинетики бозентана проводили у детей в течение 12 недель терапии препаратом. Анализ гемодинамических параметров указывает на 2 увеличение сердечного индекса (СИ) на 0,5 л/мин/м, а также на снижение среднего давления в легочной артерии (ДЛА) до 8 мм рт.ст. и ЛСС - до 389 дин х сек х см5.

Системная склеродермия с язвенным поражением конечностей

Результаты двух клинических исследований у взрослых пациентов с системной склеродермией и язвенным поражением конечностей (в стадии обострения или в случаях, когда язвенное поражение отмечали в течение последнего года) показали, что в течение всего периода применения бозентана наблюдалось достоверное уменьшение числа новых язвенных поражений конечностей по сравнению с плацебо.

У пациентов, получавших бозентан или плацебо в течение 16 недель, в среднем, отмечено 1,4 и 2,7 новых язвенных поражений, соответственно (р=0,0042). В исследовании продолжительностью 24 недели число новых язвенных поражений конечностей у пациента составляло, в среднем, 1,9 и 2,7, соответственно (р=0,0351). Влияние бозентана на скорость заживления язвенных поражений не установлено.

Фармакокинетика

Фармакокинетика бозентана изучена в основном у здоровых добровольцев. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что экспозиция бозентана у взрослых пациентов с ЛАГ примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев зависят от дозы и времени приема бозентана. Клиренс и объем распределения снижаются при увеличении внутривенной дозы и с течением времени. После приема внутрь системная экспозиция бозентана пропорциональна в дозах до 500 мг. При приеме внутрь более высоких доз бозентана максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и AUC (площадь под кривой "концентрация-время") увеличиваются менее пропорционально дозе.

Всасывание

Абсолютная биодоступность бозентана у здоровых добровольцев после приема внутрь составляет около 50 % и не зависит от времени приема пищи. Cmax в плазме крови достигается через 3-5 ч после приема препарата внутрь.

Распределение

Бозентан в высокой степени (более 98%) связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбумином. Бозентан не проникает в эритроциты. После однократного внутривенного введения в дозе 250 мг объем распределения составляет около 18 л.

Метаболизм и выведение

После однократного внутривенного введения бозентана в дозе 250 мг клиренс его составляет 8,2 л/ч, период полувыведения (Т½) - 5,4 ч. При многократном применении концентрация бозентана в плазме крови снижается постепенно до 50-65 % от значений концентрации при однократном применении. Снижение, вероятно, обусловлено автоиндукцией метаболизирующих печеночных ферментов. Состояние устойчивого равновесия достигается в течение 3-5 дней.
Бозентан метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A4. Бозентан выводится через кишечник с желчью, менее 3 % принятой внутрь дозы выводится почками.

Бозентан образует 3 метаболита, один из которых обладает фармакологической активностью. Фармакологически активный метаболит выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У взрослых пациентов системное воздействие активного метаболита выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов с признаками холестаза системное воздействие этого метаболита может возрастать.

Бозентан является индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, а также, возможно, изофермента CYP2C19 и Р-гликопротеина. In vitro бозентан подавляет активность BSEP (помпы выведения солей желчных кислот) в культуре гепатоцитов.

В исследованиях in vitro показано, что бозентан не оказывает значимого ингибирующего эффекта на ряд изоферментов (CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА4). Следовательно, бозентан не повышает в крови концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых опосредован данными изоферментами.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Результаты исследований предполагают, что на фармакокинетику бозентана у взрослых пациентов не оказывают существенного влияния такие факторы, как пол, масса тела, расовая принадлежность или возраст.

Дети

Результаты исследования фармакокинетики однократной и многократных доз бозентана при приеме внутрь у 19 детей с ЛАГ в возрасте от 3 до 15 лет (прием в дозе 2 мг/кг массы тела 2 раза в день, АС-052-356 [BREATHE-3]), свидетельствуют о том, что системное воздействие бозентана снижается со временем в полном соответствии с автоиндукционными свойствами препарата. Средние значения AUC (CV %) бозентана у детей, получающих бозентан в дозах 31,25 мг, 62,5 мг или 125 мг 2 раза в день, составляли 3,496 (49), 5,428 (79), и 6,124 (27) нг·ч/мл, соответственно, и были ниже среднего значения этого показателя (8,149 (47) нг·ч/мл) у взрослых пациентов с ЛАГ, принимавших бозентан в дозе 125 мг 2 раза в день. В равновесном состоянии системное воздействие у детей с массой тела 10-20 кг, 20-40 кг и более 40 кг составило, соответственно, 43 %, 67 % и 75 %, от соответствующих показателей у взрослых.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), существенных изменений показателей фармакокинетики препарата не отмечено. У этих пациентов равновесная AUC бозентана была на 9 % выше, а его активного метаболита, Ro 48-5033, - на 33 % выше по сравнению с аналогичным показателем здоровых добровольцев.
Влияние печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) на фармакокинетические параметры бозентана и его основного метаболита, Ro 48-5033, изучали у 5 пациентов с ЛАГ, обусловленной портальной гипертензией, и печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести, а также у 3 пациентов с ЛАГ, обусловленной другими причинами, и нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью класса В среднее значение (95% доверительный интервал, ДИ) равновесной AUC бозентана составило 360 (212- 613) нг·ч/мл, т.е. было в 4,7 раза выше, а среднее значение (95% ДИ) AUC активного метаболита Ro 48-5033 составило 106 (58,4-192) нг ч/мл, т.е. в 12,4 раза выше, чем у · пациентов с нормальной функцией печени (бозентан: среднее [95% ДИ] AUC: 76,1 [9,07- 638] нгч/мл; Ro 48-5033: среднее [95% ДИ] AUC: 8,57 [1,28-57,2] нг ч/мл). Несмотря на · небольшое число пациентов и высокую вариабельность полученных данных, эти результаты указывают на значительное увеличение системной экспозиции бозентана и его основного метаболита Ro 48-5033 у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Фармакокинетика бозентана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучена. Применение бозентана противопоказано у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В или С по классификации Чайлд-Пью, см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина, КК, 15-30 мл/мин), концентрация бозентана в плазме крови снижается примерно на 10%. Концентрация метаболитов бозентана в плазме крови возрастает примерно в 2 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы. Применение бозентана на фоне гемодиализа не изучали. Учитывая физико-химические свойства бозентана и его высокую степень связывания с белками плазмы крови, значительного выведения бозентана из сосудистого русла во время гемодиализа не ожидается.

Показания

Лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) с целью улучшения толерантности к физическим нагрузкам и клинических симптомов у пациентов II-IV функционального класса (ФК) по классификации ВОЗ, взрослых и детей старше 3-х лет, включая:

  • первичную (идиопатическую и наследственную) ЛАГ;
  • вторичную ЛАГ на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких;
  • ЛАГ, ассоциированную с врожденными пороками сердца и, в частности, с нарушениями показателей гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера.

Снижение числа новых дигитальных язв у взрослых при системной склеродермии и прогрессирующем язвенном поражении конечностей.

Способ применения и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать внутрь утром и вечером, независимо от приема пищи, проглатывать, запивая водой.

Легочная артериальная гипертензия

Лечение и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения ЛАГ.

Применение у взрослых

У взрослых начальная доза препарата Бозентан составляет 62,5 мг 2 раза/день (утром и вечером) в течение 4 недель, затем дозу можно увеличить до поддерживающей дозы, которая составляет 125 мг 2 раза/день.

Этим рекомендациям нужно следовать и при возобновлении приема препарата Бозентан Канон после перерыва в лечении.

Применение у детей 3 лет и старше

Рекомендуемая терапевтическая доза бозентана у детей составляет 2 мг/кг утром и вечером. В исследовании АС-052-356 [BREATHE-3] применяли следующую схему дозирования:

Масса тела (кг)

Начальная доза (4 недели)

Поддерживающая доза

10 ≤ х ≥20

31,25 мг 1 раз в день
(1/2 таблетки 62,5 мг)

31,25 мг 2 раза в день
(1/2 таблетки 62,5 мг)

20 < х ≤40

31,25 мг 2 раза в день
(1/2 таблетки 62,5 мг)

62,5 мг 2 раза в день
62,5 мг

>40

62,5 мг 2 раза в день
62,5 мг

125 мг 2 раза в день
125 мг

Терапия в случае клинического ухудшения ЛАГ

Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения в случае клинического ухудшения (например, при уменьшении дистанции по результатам теста с 6-минутной ходьбой не менее чем на 10% по сравнению с исходными показателями), несмотря на применение препарата Бозентан Канон в течение не менее 8 недель (из них в рекомендуемой дозе - не менее 4 недель). Однако у части пациентов при неэффективности препарата Бозентан Канон после 8 недель применения, положительный эффект может наблюдаться после дополнительных 4-8 недель лечения.

При наступлении клинического ухудшения спустя несколько месяцев лечения препаратом Бозентан целесообразность его дальнейшего применения следует оценить заново. Увеличение дозы препарата Бозентан до 250 мг 2 раза/день у некоторых пациентов, при недостаточной эффективности его дозы 125 мг 2 раза/день, может способствовать некоторому повышению толерантности к физической нагрузке. Следует тщательно взвесить соотношение польза/риск для принятия решения об увеличении дозы препарата, принимая во внимание зависимость гепатотоксического действия препарата Бозентан от его дозы.

Прекращение терапии

Имеется ограниченный опыт внезапного прекращения терапии препаратом Бозентан пациентов с ЛАГ, при этом данных о резком ухудшении ЛАГ не получено. Тем не менее, в целях предотвращения ухудшения состояния пациента из-за возможного развития синдрома "отмены", рекомендуется постепенное снижение дозы (наполовину в течение 3-7 дней) и одновременное начало альтернативной терапии. Рекомендуется регулярный контроль клинического состояния пациента в период отмены лечения.

Если принято решение об отмене препарата Бозентан, его дозу следует снижать постепенно, одновременно начиная альтернативную терапию.

Снижение числа новых дигитальных язв у взрослых с системной склеродермией

Назначение лечения и наблюдение за ним должен осуществлять только врач, имеющий опыт лечения системной склеродермии.

У взрослых пациентов начальная доза препарата Бозентан составляет 62,5 мг 2 раза/день в течение 4 недель, затем доза увеличивается до поддерживающей - 125 мг 2 раза/день. Этим рекомендациям нужно следовать и при возобновлении приема препарата Бозентан после перерыва в лечении. Клинический опыт применения препарата по данному показанию не превышает 6 месяцев.

Необходимо регулярно оценивать эффективность терапии и необходимость ее продолжения. Следует проводить надлежащий анализ соотношения пользы от терапии и потенциального риска побочных реакций с учетом гепатотоксичности Бозентана.

Применение у детей

Данные об эффективности и безопасности применения препарата Бозентан по данному показанию у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Фармакокинетику препарата Бозентан у детей с данным заболеванием не изучали.

Применение у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Бозентан противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени тяжести.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется коррекции дозы препарата.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет не требуется коррекции дозы препарата.

Побочные действия

  • Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, снижение гемоглобина; нечасто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения; частота неизвестна - анемия или снижение гемоглобина, когда необходимо проведение гемотрансфузии.
  • Со стороны иммунной системы: часто - реакции повышенной чувствительности, включая дерматит, кожный зуд и сыпь (9.9% против 9.1%, по сравнению с плацебо); анафилактический и/или ангионевротический отек.
  • Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (11.5% против 9.8%, по сравнению с плацебо).
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - обморок, ощущение сердцебиения, снижение АД (могут быть связаны с основным заболеванием), приливы крови к коже лица.
  • Со стороны пищеварительной системы: часто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто - повышение активности печеночных трансаминаз, ассоциированное с гепатитом и/или желтухой; редко - цирроз печени, недостаточность функции печени. В постмаркетинговый период имеются сообщения о редких случаях цирроза печени неясной этиологии при длительном применении бозентана у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, одновременно применяющих многочисленные лекарственные препараты; в редких случаях - недостаточность функции печени.
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение кожи.
  • Общие расстройства: очень часто - периферические отеки, задержка жидкости.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к бозентану или любому из компонентов препарата;
  • Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени тяжести;
  • Исходное повышение активности "печеночных" трансаминаз: ACT (аспартатаминотрансферазы) и/или АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН);
  • Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 85 мм.рт.ст. у взрослых; систолическое АД <80% нижней границы нормы, соответствующей возрасту и полу ребенка);
  • Одновременный прием циклоспорина А ;
  • Беременность;
  • Применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции;
  • Период грудного вскармливания (отсутствуют клинические данные);
  • Применение у детей до 18 лет для уменьшения числа новых дигитальных язв (в связи с отсутствием клинических данных);
  • Детский возраст до 3-х лет (для таблеток покрытых пленочной оболочкой).

С осторожностью

Артериальная гипотензия.

Передозировка

Бозентан применяли в однократной дозе 2400 мг у здоровых добровольцев и в дозе до 2000 мг/день в течение 2 месяцев у пациентов с другими, кроме ЛАГ, заболеваниями. Наиболее часто встречающейся НЛР была головная боль от легкой до умеренной интенсивности.
Тяжелая передозировка может привести к выраженному снижению АД, требующему активной сердечно-сосудистой терапии. В пострегистрационном периоде зарегистрирован случай передозировки у мальчика-подростка после приема 10 000 мг бозентана, который проявлялся тошнотой, рвотой, снижением АД, головокружением, повышенным потоотделением и нарушением четкости зрительного восприятия. Состояние полностью нормализовалось в течение 24 часов на фоне поддерживающей гипертензивной терапии. Бозентан не удаляется при гемодиализе.

Особые указания

У пациентов с тяжелой ЛАГ эффективность применения бозентана не установлена. При ухудшении клинического состояния пациента целесообразно рассмотреть назначение других средств, рекомендованных при тяжелой стадии заболевания (например, эпопростенола).

Не установлено соотношение пользы и риска применения бозентана у пациентов с ЛАГ 1 ФК по классификации ВОЗ.

Бозентан можно назначать только в случае, если систолическое АД выше 85 мм рт. ст. Не установлена способность бозентана влиять на заживление уже существующих дигитальных язв.

Функция печени

Повышение активности ACT и/или АЛТ на фоне применения бозентана носит дозозависимый характер. Изменение активности "печеночных" трансаминаз обычно происходит в течение первых 26 недель терапии, но может возникать и в более поздние сроки. Указанное повышение может частично объясняться конкурентным ингибированием выведения солей желчных кислот из гепатоцитов, но, возможно, существуют и другие, не вполне изученные, механизмы, приводящие к нарушению функции печени. Нельзя исключить накопление бозентана в гепатоцитах, приводящее к цитолизу и потенциально тяжелому повреждению печени, а также иммунологические механизмы. Риск нарушения функции печени может также возрастать при одновременном применении бозентана с лекарственными средствами, ингибиторами BSEP, такими как рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А, хотя эти данные ограничены.

Необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT) перед началом терапии препаратом Бозентан Канон, а затем 1 раз в месяц в период лечения. Кроме этого, активность "печеночных" трансаминаз следует определять через 2 недели после каждого повышения дозы препарата.

Рекомендации по контролю и лечению в случае повышения активности АЛТ/АСТ

Активность АЛТ/АСТ>3 и ≤5 раз выше ВГН

Результат должен быть подтвержден при повторном определении активности АСТ/АЛТ. При подтверждении повышения активности ACT и АЛТ решение о продолжении лечения препаратом Бозентан Канон, возможно, в сниженной дозе, или его прекращении, должно приниматься в каждом конкретном случае. Контроль активности "печеночных" трансаминаз следует проводить, по крайней мере, каждые 2 недели. Если активность "печеночных" трансаминаз возвращается к исходным показателям, нужно оценить возможность продолжения или возобновления приема препарата Бозентан в режиме, указанном ниже.

Активность АЛТ/АСТ>5 и ≤ 8раз выше ВГН

Результат должен быть подтвержден при повторном определении активности АСТ/АЛТ. При подтверждении повышения активности ACT и АЛТ следует отменить препарат Бозентан, а контроль активности "печеночных" трансаминаз проводить, по крайней мере, каждые 2 недели. Если активность "печеночных" трансаминаз вернулась к исходным показателям, нужно оценить возможность возобновления приема препарата Бозентан в режиме, указанном ниже.

Активность АЛТ/ACT>8 раз выше ВГН

Терапию следует прекратить, возобновление приема препарата Бозентан исключается. При сопутствующих клинических симптомах поражения печени, т.е. при наличии: тошноты, рвоты, лихорадки, болей в животе, желтухи, повышенной сонливости и слабости, гриппоподобного синдрома (артралгии, миалгии, лихорадки), терапию препаратом Бозентан следует прекратить, а возобновление приема препарата Бозентан исключается.

Возобновление терапии

Возобновить терапию препаратом Бозентан можно лишь в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск, а активность "печеночных" трансаминаз вернулась к исходным (до начала лечения) показателям. Рекомендуется консультация врача-гепатолога. Терапию следует возобновлять согласно рекомендациям, изложенным в разделе "Способ применения и дозы" настоящей инструкции.

Активность "печеночных" трансаминаз необходимо проконтролировать через 3 дня после возобновления терапии препаратом Бозентан Канон, затем повторить контроль через 2 недели, после чего выполнять изложенные выше рекомендации.

Гемоглобин

На фоне лечения бозентаном отмечено дозозависимое снижение гемоглобина. В плацебо-контролируемых исследованиях снижение гемоглобина, связанное с применением бозентана, не было прогрессирующим, показатели гемоглобина стабилизировались после первых 4-12 недель терапии. Рекомендуется определять гемоглобин перед началом терапии бозентаном, 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и в последующем - 1 раз в 3 месяца. Если наблюдается клинически значимое снижение гемоглобина, следует провести дальнейшее обследование пациента для установления причины анемии и решения вопроса о необходимости проведения соответствующей терапии. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях анемии, потребовавших переливания эритроцитарной массы.

Терапия у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом

Поскольку на фоне приема бозентана эффективность гормональных контрацептивных средств может снижаться, а беременность способствует ухудшению течения ЛАГ, и, принимая во внимание данные о тератогенном действии, выявленном у животных:

-Препарат Бозентан может быть назначен женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом ТОЛЬКО на фоне применения надежных методов контрацепции и в случае отрицательного результата теста на беременность до начала лечения.

-Метод гормональной контрацепции не следует применять как единственный в период лечения препаратом Бозентан.

-Тест на беременность рекомендуется проводить 1 раз в месяц для установления беременности на ранних сроках.

Веноокклюзионная болезнь легких

Случаи развития отека легких отмечены у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких на фоне применения сосудорасширяющих средств (в основном, простациклина). Таким образом, если во время лечения препаратом Бозентан у пациентов с ЛАГ появляются признаки отека легких, следует учитывать возможность наличия сопутствующего веноокклюзионного заболевания. В пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития отека легких на фоне приема бозентана у пациентов с подозрением на веноокклюзионную болезнь легких.

Пациенты с ЛАГ и сопутствующей левожелудочковой недостаточностью

Специальных исследований у пациентов с ЛАГ и сопутствующей дисфункцией левого желудочка не проводили. Тем не менее, 1611 пациентов (из них 804 - получали бозентан, а 807 - плацебо) с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) лечили в среднем в течение 1,5 лет в плацебо-контролируемом исследовании. В этом исследовании отмечено увеличение количества госпитализаций в связи с ХСН в течение первых 4-8 недель лечения бозентаном, причиной которых могло быть увеличение задержки жидкости в организме. Задержка жидкости проявлялась быстрым увеличением массы тела, снижением гемоглобина и усилением отеков нижних конечностей. По завершении исследования не было отмечено различий в числе госпитализаций в связи с сердечной недостаточностью и частоте смертельных исходов у пациентов, принимавших бозентан или плацебо. Следовательно, обследование пациентов должно быть направлено на выявление задержки жидкости (например, увеличения массы тела), особенно в случае сопутствующей тяжелой систолической дисфункции. При появлении симптомов задержки жидкости пациенту следует назначить диуретики или увеличить их дозу. У пациентов с задержкой жидкости следует принимать решение о применении диуретиков до начала лечения бозентаном.

ЛАГ и ВИЧ-инфекция

Опыт применения бозентана у пациентов с ЛАГ и ВИЧ-инфекцией, получавших антиретровирусную терапию, ограничен. Результаты изучения взаимодействия бозентана и комбинации лопинавир+ритонавир при их совместном применении у здоровых добровольцев показали увеличение концентрации бозентана, которая достигает максимальных значений в течение первых 4 дней (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При назначении бозентана пациентам, принимающим ингибиторы протеаз, действие которых усиливает ритонавир, следует уделять особое внимание переносимости бозентана, особенно в начале лечения, принимая во внимание риск развития артериальной гипотензии и изменение функциональных "печеночных" тестов.

При одновременном применении бозентана и антиретровирусных препаратов нельзя исключить отсроченное негативное влияние на печень и развитие НЛР со стороны крови. Ввиду возможного взаимодействия, связанного с индукцией бозентаном изоферментов системы цитохрома Р450, активность антиретровирусной терапии может снижаться, поэтому у таких пациентов эффективность терапии ВИЧ необходимо тщательно контролировать.

ЛАГ, обусловленная тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Эффективность и безопасность бозентана изучали в 12-недельном неконтролируемом исследовании с участием 11 пациентов с вторичной ЛАГ в результате ХОБЛ тяжелого течения. Результаты исследования свидетельствуют об увеличении минутного объема вентиляции легких и снижении насыщения кислородом; из НЛР наиболее часто отмечалась одышка, прекращавшаяся после отмены бозентана.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение бозентана и циклоспорина А противопоказано.

Одновременное применение бозентана с глибенкламидом, флуконазолом и рифампицином не рекомендуется. 

Комбинированной терапии бозентаном и ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 необходимо избегать.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние бозентана на способность управлять транспортными средствами не изучалось. Тем не менее, бозентан может вызывать выраженное снижение артериального давления, сопровождающееся головокружением или потерей сознания, и, как следствие, оказывать отрицательное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими препаратами

Бозентан является индуктором изоферментов системы цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A4, и по данным исследований in vitro, возможно, CYP2C19. Поэтому, при одновременном применении бозентана и лекарственных средств, метаболизм которых опосредован этими изоферментами, их концентрация в плазме крови снижается. Следует учитывать возможность снижения эффективности лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется с участием указанных выше изоферментов. Возможно, после начала приема бозентана, изменения его дозы или его отмены, потребуется изменение дозы одновременно применяемых лекарственных средств.
Бозентан подвергается метаболизму при участии изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Ингибирование указанных изоферментов может сопровождаться повышением концентрации бозентана в плазме крови (см. кетоконазол). Влияние ингибиторов изофермента CYP2C9 на концентрацию бозентана в плазме крови не изучали. При одновременном применении с ними следует соблюдать осторожность.

Флуконазол и другие ингибиторы изоферментов CYP2C9 и CYP3A4

Одновременное применение бозентана с флуконазолом, который ингибирует, в основном, изофермент CYP2C9 и, лишь незначительно, изофермент CYP3A4, может сопровождаться выраженным повышением концентрации бозентана в крови. Данная комбинация не рекомендуется. По этой же причине не рекомендуется одновременное применение бозентана и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазола, итраконазола или ритонавира) и ингибитора изофермента CYP2C9 (вориконазола).

Циклоспорин А

Одновременное применение бозентана и циклоспорина А (ингибитора кальциневрина) противопоказано. При одновременном приеме этих препаратов минимальная начальная концентрация бозентана в крови повышается в 30 раз по сравнению с применением одного бозентана. Равновесная концентрация бозентана в крови увеличивается в 3-4 раза по сравнению с концентрацией бозентана при монотерапии. Механизмом данного взаимодействия, вероятно, является ингибирование циклоспорином транспортного белка, ответственного за перенос бозентана в гепатоциты. Концентрация циклоспорина А (субстрат изофермента CYP3A4) в крови снижается приблизительно на 50 %. Данное изменение, наиболее вероятно, обусловлено индукцией изофермента CYP3A4 бозентаном.

Такролимус, сиролимус

Одновременное применение с бозентаном в КИ не изучалось, однако предполагается, что концентрация бозентана в крови может увеличиваться по аналогии с одновременным применением с циклоспорином А. При совместном применении с бозентаном концентрация такролимуса и сиролимуса в крови может снижаться. В связи с этим, бозентан не следует применять одновременно с такролимусом или сиролимусом. При необходимости одновременного применения этих препаратов обязательно наблюдение за возможным развитием НЛР и контроль концентрации такролимуса и сиролимуса в крови.

Глибенкламид

Одновременное применение бозентана в дозе 125 мг 2 раза/день в течение 5 дней сопровождалось снижением концентрации глибенкламида (субстрат изофермента CYP3A4) в крови на 40 % и возможным значительным уменьшением гипогликемического эффекта препарата. Концентрация бозентана в крови также снижалась на 29 %. Кроме того, у пациентов, получавших комбинированную терапию, возрастала частота повышения активности "печеночных" трансаминаз. И глибенкламид, и бозентан оказывают ингибирующее воздействие на экспортную помпу солей желчных кислот (BSEP), что может объяснить повышение активности "печеночных" трансаминаз. Данная комбинация не рекомендуется. Нет данных о лекарственном взаимодействии бозентана с другими производными сульфонилмочевины.

Рифампицин

При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг 2 раза/день и рифампицина, который является мощным индуктором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, у 9 здоровых добровольцев в течение 7 дней концентрация бозентана в крови снижалась на 58 %, а у отдельных пациентов - на 90 %. Как результат, можно ожидать значительное снижение эффективности препарата Бозентан Канон при совместном применении с рифампицином. Одновременное применение рифампицина и бозентана не рекомендуется. Данных о сочетанном применении бозентана с другими индукторами изофермента CYP3A4, такими как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и Зверобой продырявленный, недостаточно. Тем не менее, при их одновременном применении можно ожидать снижения системного воздейств

Как купить

Вы можете заказать препарат Бозентан (Bosentas Bosenzer, генерик Траклир) табл. 125мг №20 с доставкой по г. Томск. Для этого Вы можете оформить бронирование на сайте или заказать по телефону 8 800 550 57 86 (бесплатно с любого телефона по РФ)

  • Отзывы о препарате (0)

  • Отзывы о сервисе бронирования (456)
Сергей
20 Марта 2024, 17:00
Оценка покупателя:
Раньше я всегда ходил в аптеку за лекарствами, но недавно решил попробовать заказать их онлайн. Выбрал эту аптеку и не прогадал! Цены здесь оказались намного ниже, чем в обычных аптеках, а выбор лекарств гораздо больше. Заказ оформили быстро, доставили на следующий день. Теперь буду пользоваться только этой аптекой.
Маргарита
12 Марта 2024, 19:52
Оценка покупателя:
С этой аптекой я познакомилась случайно, когда искала в интернете дефицитное лекарство. И мне повезло! На сайте я нашла нужный препарат по самой выгодной цене. Заказ оформила быстро и без проблем. Доставили лекарство на следующий день. Теперь я постоянно заказываю лекарства в этой аптеке. Это удобно, выгодно и надежно.
Виктор
04 Марта 2024, 16:11
Оценка покупателя:
Очень низкий уровень обслуживания. Пытался связаться с оператором для уточнения информации о заказе, но никто не отвечал на звонки. После многочасового ожидания ответа через онлайн-чат, мне так и не смогли помочь с моим вопросом. Пропадает всякое желание снова обращаться в эту аптеку.
Ответ от: Администрация
Для того, чтобы разобраться в ситуации, просим Вас предоставить более подробную информацию о Вашем заказе, а также номер телефона, с которого Вы звонили, и время, когда Вы пытались связаться с оператором.
Наталья
29 Февраля 2024, 15:13
Оценка покупателя:
Хочу выразить огромную благодарность аптеке! Я страдаю от артрита, и найти нужные лекарства в обычных аптеках бывает очень сложно. А здесь я всегда могу найти все, что мне нужно, да еще и по доступным ценам. Доставка быстрая, курьеры вежливые. Спасибо вам за то, что делаете жизнь с артритом чуточку легче!
Николай
21 Февраля 2024, 12:08
Оценка покупателя:
Привезли не те лекарства, которые я заказывал. Вместо нужного препарата положили аналог, который мне не подходит. При попытке вернуть заказ столкнулся с хамским отношением сотрудников. Больше никогда не буду пользоваться этой аптекой!
Ответ от: Администрация
Приносим извинения за хамское отношение сотрудников. Мы обязательно проведем с ними беседу и примем меры. Пожалуйста, свяжитесь с нами, чтобы мы могли оформить возврат и отправить Вам нужный препарат.
Диана Назарова
14 Февраля 2024, 22:12
Оценка покупателя:
Мне аптека нравится разнообразным выбором, а так же тем, что практически все препараты всегда есть в наличии. В оригинальности сомнений нет, упаковки приезжают целые, срок годности с запасом. Иногда задерживают доставку на несколько дней.
Наталья
12 Февраля 2024, 13:01
Оценка покупателя:
Хочу сказать спасибо за помощь в поиске редкого лекарства. Мне нужно было лекарство, которое не найти в обычных аптеках. Я уже отчаялась, но решила попробовать поискать его онлайн. И на вашем сайте я его нашла! Заказала, и через несколько дней лекарство было у меня. Спасибо вам за помощь!
Софья Жукова
10 Февраля 2024, 23:48
Оценка покупателя:
Хотела получить консультацию от провизора, заказала обратный звонок. Мне перезвонили через пол часа, девушка внимательно меня проконсультировала, общением я осталась довольна и поэтому сделала заказ.
Сергей Ковалев
08 Февраля 2024, 22:01
Оценка покупателя:
Уже длительное время принимаю Пиджеум в качестве БАДа. Дома стоит много упаковок от разных производителей. Лучший эффект для меня от Пиджеума фирмы мedverita. Заказываю его здесь, так как при «оптовом» заказе от трех штук действует скидка. Действием препарата я доволен, это оригинал.
Инна
06 Февраля 2024, 16:04
Оценка покупателя:
Ужасный сервис! Заказывала лекарства уже второй раз и оба раза получала их с огромными задержками. Каждый раз приходится звонить аптеку и ждать их бесконечных извинений. Не рекомендую эту аптеку никому!
Ответ от: Администрация
Сообщите, пожалуйста, номер Вашего заказа или номер тел., который оставляли в заказе, чтобы мы могли уточнить причину задержки доставки. В качестве извинений можем предложить скидку при следующем заказе.
Вы можете оставить отзыв анонимно, или авторизоваться через социальные сети: