Лекарственная форма
Темно-коричневый раствор.
Состав
1 мл препарата, изготовленного на производственной площадке Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ, Германия, содержит:
- активное вещество: железа [III] гидроксид олигоизомальтозат 417, 0 мг (в пересчете на железо 100, 0 мг);
- вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 25% или натрия гидроксида раствор 10 М до рН 5,5, вода для инъекций до 1,0 мл.
Особые условия
Препараты железа, которые вводятся парентерально, могут вызывать реакции повышенной чувствительности, включая серьезные и потенциально опасные для жизни анафилактические/анафилактоидные реакции. Реакции гиперчувствительности могут появиться, даже если предшествующие парентеральные введения препаратов железа не вызывали никаких нежелательных реакций. Этот риск увеличивается у пациентов с известной аллергией, включая аллергические реакции на лекарственные препараты, а также у пациентов, имеющих в анамнезе тяжелые приступы бронхиальной астмы, экзему или другую атопическую аллергию. Риск развития аллергических реакций на парентеральные препараты железа также повышается у пациентов с иммунными и инфекционными заболеваниями (в т.ч. системной красной волчанкой и ревматоидным артритом).
Применение препарата Монофер возможно только при участии медицинского персонала, способного выявлять анафилактические реакции и оказывать необходимую помощь, при условии доступности противошоковой терапии. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением медицинского персонала для своевременного выявления нежелательных явлений в течение 30 минут после введения препарата Монофер. Если во время введения препарата развивается аллергическая реакция или появляются признаки плохой переносимости применение препарата Монофер должно быть немедленно остановлено. Введение препарата следует проводить в условиях доступности средств сердечно-легочной реанимации и лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций, в том числе раствора для инъекций с адреналином (1:1000). При необходимости, дополнительно могут применяться антигистаминные средства и/или кортикостероидные препараты.
Парентеральные препараты железа следует применять с осторожностью у пациентов с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями. Монофер не следует применять при инъекциях, сопровождающихся бактериемией.
При высокой скорости введения препарата возможны эпизоды внезапного значительного снижении артериального давления.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание препарата за пределы сосуда может приводить к раздражению кожи и длительному коричневому окрашиванию тканей в месте его введения. В случае проникновения раствора в околовенозное пространство введение препарата Монофер должно быть немедленно остановлено.
При первичном вскрытии контейнера неразведенный раствор препарата следует использовать незамедлительно с микробиологической точки зрения, за исключением тех случаев, когда метод вскрытия контейнера исключает риск микробной контаминации.
После разведения препарата в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций полученный раствор хранить при комнатной температуре не более 24 ч. Тем не менее, с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Монофер на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение парентеральных препаратов железа для приема внутрь приводит к уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции препарата Монофер. При введении парентеральных препаратов железа в больших дозах (5 мл и более) наблюдалось окрашивание в коричневый цвет проб сыворотки, полученных из крови, взятой после введения препарата. На фоне применения парентеральных препаратов железа могут определяться ложно завышенная концентрация билирубина и ложно заниженная концентрация кальция в плазме крови.
Фармакодинамика
Монофер, раствор для внутривенного введения, представляет собой коллоидную структуру, сферические частицы которой состоят из железа, прочно связанного с углеводным фрагментом. Коллоидный комплекс представляет собой стабильную структуру матричного типа, в которой около 10 атомов железа (III) связаны с одной молекулой пентамера изомальтозида; атомы железа (III) встроены в карманы трехмерной структуры пентамеров изомальтозида. Вследствие прочного связывания железа в матрице, содержание свободного железа в растворе препарата Монофер очень низкое. Углеводный комплекс препарата Монофер, изомальтозид 1000, имеет среднюю молекулярную массу примерно 1000 кДА и состоит из 3-5 единиц глюкозы. Этот компонент не имеет выраженной разветвленности структуры и не содержит остатков восстанавливающих сахаров, которые могут быть вовлечены в сложные окислительно-восстановительные реакции. С учетом этих характеристик комплексообразующего углевода изомальтозида 1000, маловероятно, что изомальтозид 1000 может индуцировать иммунные реакции In vivo. Железо доступно в неионной водорастворимой форме в водном растворе с pH от 5,0 до 7,0. Ввиду низкой токсичности препарат Монофер может применяться в высоких дозах. Эффективность препарата отмечается через несколько дней после начала лечения и подтверждается ростом числа ретикулоцитов в крови. Максимальная концентрация ферритина в плазме крови достигается приблизительно через 7-9 дней после однократного внутривенного введения препарата, а затем медленно возвращается к исходной концентрации через 3 недели.
Фармакокинетика
Препарат Монофер содержит железо, прочно связанное с комплексом, который обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа при незначительном риске образования свободного железа. После однократного внутривенного введения препарата Монофер, железа изомальтозид 1000 быстро захватывается клетками ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), главным образом, печени и селезенки, которые затем постепенно высвобождают железо в кровь. Период полувыведения (Т ½) составляет 5 часов для железа в системном кровотоке и 20 часов - суммарно для связанного и находящегося в системном кровотоке железа. Из сосудистого русла железо утилизируется клетками РЭС, которые расщепляют комплекс на его компоненты - железо и изомальтозид 1000. Железо немедленно связывается с эндогенными белками, образуя ферритин или гемосидерин, физиологические формы депонирования железа, или, в меньшей степени, вступают в связь с транспортной молекулой, трансферрином. Таким образом, метаболизм железа в организме контролируется физиологически, и, в результате, происходит повышение гемоглобина в плазме крови и пополнение запасов железа в депо. Железо выводится из организма в ограниченном количестве, его накопление может быть токсичным. Монофер в неизменном виде не выводится почками из-за большого размера комплекса. Небольшие количества железа выводятся почками и кишечником. Изомальтозид 1000 также метаболизируется и выводится.
Доклинические данные по безопасности
Комплексы железа, согласно данным исследований, оказывают тератогенное или эмбриоцидное действие у не имеющих анемии беременных животных при однократном введении высоких доз (свыше 125 мг железа/кг массы тела). Рекомендуемая максимальная доза в клинической практике составляет 20 мг железа/кг массы тела.
Показания
Для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:
- при отсутствии эффективности или невозможности применения пероральных препаратов железа;
- при необходимости быстрого восполнения железа.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к железа (III) гидроксид олигоизомальтозату (изомальтозиду 1000) и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- Серьезные аллергические реакции на иные парентеральные препараты железа;
- Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия);
- Наличие признаков перегрузки железом (гемохроматоз, гемосидероз) или нарушение процесса утилизации железа;
- Гепатит и цирроз печени в стадии декомпенсации;
- Бактериемия;
Детский возраст до 18 лет (ввиду недостаточности данных об эффективности и безопасности).
С осторожностью
У пациентов, имеющих в анамнезе тяжелые приступы бронхиальной астмы, экзему или другую атопическую аллергию; у пациентов с иммунными или инфекционными заболеваниями (в т. ч. системной красной волчанкой и ревматоидным артритом) и острыми или хроническими инфекционными заболеваниями (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых клинических исследований по изучению применения препарата Монофер у беременных женщин не проводилось. Необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск для решения вопроса о применении препарата Монофер при беременности. Препарат Монофер можно назначить при беременности только в клинически оправданных случаях (см. раздел «Особые указания»).
В I триместре беременности для лечения железодефицитной анемии применяют, как правило, пероральные препараты железа. Если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, лечение можно проводить только во II и III триместрах беременности.
Выделение препарата Монофер с грудным молоком не установлено.
Передозировка
Железо (III) изомальтозид 1000 в препарате Монофер обладает низкой токсичностью. Препарат хорошо переносится; риск случайной передозировки минимален. Передозировка может привести к кумуляции железа в депо, и, как следствие, к гемосидерозу. Контроль содержания железа в организме проводят, определяя концентрацию ферритина в плазме крови. В качестве поддерживающей терапии могут применяться хелаты.
Побочные действия
Информация о нежелательных эффектах препарата Монофер ограничена. Поэтому приведенная ниже информация о побочных эффектах основана, главным образом, на данных по безопасности, полученных при применении других парентеральных препаратов железа.
Предположительно побочные эффекты наблюдаются более чему 1% пациентов. На фоне применения парентеральных железосодержащих препаратов нечасто могут наблюдаться острые, тяжелые анафилактоидные реакции. Такие реакции обычно развиваются в течение первых нескольких минут введения препарата и, как правило, характеризуются внезапным началом затруднения дыхания и/или сердечно-сосудистой недостаточности; были сообщения о летальных исходах. Другие менее тяжелые проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа также наблюдаются нечасто и включают крапивницу, кожную сыпь, кожный зуд, тошноту и озноб. Введение препарата должно быть немедленно остановлено при наблюдении признаков анафилактоидной реакции.
При применении парентеральных препаратов железа могут развиваться и отсроченные побочные эффекты, которые могут быть серьезными. Они характеризуются артралгиями, миалгиями, а иногда и лихорадкой. Начало развития таких реакций колеблется от нескольких часов до четырех дней после введения препарата. Симптомы обычно длятся от двух до четырех дней и проходят самостоятельно или после применения анальгетиков. Кроме того, может развиваться обострение болей в суставах при ревматоидном артрите; местные реакции могут также проявляться болью или воспалением в месте или вокруг места инъекции, местными флебитами.
Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследования, оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 -
< 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота не известна (не может быт оценена по имеющимся данным).
Со стороны сердца: редко - нарушения ритма сердца, тахикардия; очень редко - брадикардия у плода, ощущение сердцебиения.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - гемолиз.
Со стороны нервной системы: нечасто - нарушение четкости зрительного восприятия, онемение, дисфония; редко - потеря сознания, судороги, головокружение, возбуждение, тремор, утомляемость, снижение мыслительной способности; очень редко - головная боль, парастезии.
Со стороны органа слуха: очень редко - кратковременная потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - боль в грудной клетке.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота, боли в животе, запор; редко - диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - «приливы», кожный зуд, кожная сыпь; редко - ангионевротический отек, потливость.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги; редко - миалгия, артралгия.
Со стороны сосудов: редко - артериальная гипотензия; очень редко - артериальная гипертензия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - анафилактоидные реакции, ощущение жара, лихорадка, ощущение недомогания, гиперемия кожи, боль и отек в месте введения, локальный флебит; редко - утомляемость; очень редко - острые тяжелые анафилактические реакции.
Как купить
Вы можете заказать препарат Монофер 1000мг :: 100мг/мл 10мл амп 1шт с доставкой по г. Томск. Для этого Вы можете оформить бронирование на сайте или заказать по телефону 8 800 550 57 86 (бесплатно с любого телефона по РФ)
