Темодал капс. 100мг 5шт в Томске и области

Краткое описание

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: темозоломид 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза 175,7 мг, карбоксимстилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.

Состав оболочки капсулы:
титана диоксид 2,160 мг, краситель железа оксид красный 0,029 мг, натрия лаурилсульфат 0,106 мг, желатин q.s.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазсноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее через 20 минут) после приема препарата. Период полувывсдсния из плазмы составляет примерно 1.8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период нолувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АПК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация - время" (AUC) на 9%.

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания

• Впервые выявленная мультиформная глиобластома- комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
• Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
• Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Способ применения и дозировка

Препарат Темодал принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.

Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- не ниже 1500/мкл (1,5х 109/л ), количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100х 109/л ), критерий токсичности (СТС)- не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

*Возобповление приема препарата Темодал возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов- нс ниже 1500/мкл (1,5х 109/л ), количество тромбоцитов- не ниже 100000/мкл (100х 109/л ), критерий токсичности (СТС) - нс выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал назначается в дозе 150мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темодал может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле лечения выраженность нсгематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5x10%), а количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100x10%). Если в цикле 2 доза препарата Темодал не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. Па 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темодал следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Прогрессирующий или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулы нформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет).

Распространенная мегастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат 1емодал назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100000/мкл (<100х 109/л ).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Темодал у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные но режиму дозирования препарата Темодал у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют.

Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Па основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации но модификации дозы препарата Темодал при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов, принимающих препарат Темодал, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазспин, фенитоин или сульфаметоксазол/тримстоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Темодал можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл (>1,5x 109/л) и тромбоцитов >100000/мкл (>100* 109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5x109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл (100х 109/л ). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0x 109/л ) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50x 109/л ) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100мг/м2, 150мг/м2 и 200 мг/м2.

Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал следует прекратить.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>10% случаев), часто (от>1% до <10%), нечасто (от >0,1% до <1%), редко (от >0,01% до <0,1%) и очень редко (0,01%).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

• Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Часто: капдидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

• Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, лимфопепия, нейтропения, тромбоцитопения.
Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: отеки, в том числе ног, кровоизлияния.
Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.

• Со стороны органов дыхания

Часто: кашель, одышка.
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

• Со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

• Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желез

Очень часто: алопеция, сыпь.
Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отек лица.
Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

• Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.
Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор.
Нечасто: ажитация, анагия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипсстсзия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия. жажда.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, мышечная слабость.
Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.

• Со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения.
Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение нолей зрения.

• Со стороны мочеполовой системы

Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи.
Нечасто: импотенция.

• Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

Часто: ухудшение слуха.
Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

• Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.
Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса.
Нечасто: гипокалисмия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

• Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция. Нечасто: "приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

Адъювантная фаза лечения

• Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция.
Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

• Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопсния.
Нечасто: лимфопсния, петехии.

• Со стороны есплечно-сосудистой системы

Часто: отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен.
Нечасто: отеки, в том числе периферические, эмболия легочной артерии.

• Со стороны органов дыхания

Часто: кашель, одышка.
Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

• Со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

• Со стороны кожи и пол кожно-жировой клетчатки, грудных желез

Очень часто: алопеция, сыпь.
Часто: сухость, зуд кожи.
Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.

• Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, судороги.
Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор.
Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость.
Нечасто: боль в спине, миопатия.

• Со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения.
Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

• Со стороны мочеполовой системы

Часто: недержание мочи.
Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.

• Со стороны органа слуха и вестибулярной системы

Часто: ухудшение слуха, звон в ушах.
Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.

• Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота.
Часто: повышение активности аланинаминотраисферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса.
Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрои, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта.

• Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция.
Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.

• Лабораторные показатели

Миелосупрессия (нейтроиения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая иейтронснию, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая громбоцитопению, - в 14% случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые)

• Со стороны системы кроветворения

Очень часто: тромбоцитопения, нейтроиения, лимфопення.
Часто: панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и мстастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропепии 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно- при глиоме, и у 20% и 22% соответственно- при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3%- при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями, восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

• Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия.
Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

• Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.
Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

• Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии.
Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия.

• Прочие

Очень часто: повышенная утомляемость.
Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание.
Редко: оппортунистические инфекции, включая панцитопению.
Очень редко: ангионевротический отек.

Данные пострегистрационных исследований

В ходе пострегистрационных исследований очень редко встречались мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию.

Сообщались случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит. Очень редко отмечались нарушения функции печени, включая случаи с летальным исходом.

Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи реактивации цптомоггшовируса и гепатита В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита, а также фиброза легких. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к легальному исходу. Также отмечались случаи разви тия иесахарного диабет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК).
• Выраженная миелосупрессия.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский возраст - до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью:

• Редкие наследственные заболевания такие, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Пожилой возраст (старше 70 лет).
• Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.

Беременность и лактация

Препарат Темодал противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны бы ть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темодал.

Неизвестно, проникает ли Темодал в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудыо, либо терапию препаратом Тсмодал .

Передозировка

Использование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолнмитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, по более выражение- при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть.

При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней) в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или нс осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение. Антидот к препарату Темодал не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.

Особые указания

Тошнота и рвота часто связаны с применением темозоломида, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

При лечении темозоломидом отмечались случаи развития печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности со смертельным исходом.

В середине цикла лечения необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения темозоломида.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения темозоломидом и как минимум в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения темозоломида пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами

Прием темозоломида совместно с раиитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазипом, феиитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-гисгаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпросвой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид нс метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Как купить

Вы можете заказать препарат Темодал капс. 100мг 5шт с доставкой по г. Томск. Для этого Вы можете оформить бронирование на сайте или заказать по телефону 8 800 550 57 86 (бесплатно с любого телефона по РФ)